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Interferon alfa (Interferon alfa)

Interferone (IFN) sind Arzneimittel zur Behandlung viraler Infektionskrankheiten. Interferone wurden 1957 von den Wissenschaftlern Isaacs und Lindemann entdeckt. Als sie die Reaktion menschlicher Zellen während des Eindringens des Virus in den Körper untersuchten, stellten sie fest, dass durch das Virus geschädigte Zellen spezielle Proteinverbindungen produzieren, die die Vermehrung von Viruspartikeln verhindern.

Diese Proteine ​​werden Interferone genannt (lateinisch: Carry Death). Interferone werden in der medizinischen Praxis für virale Läsionen, onkologische Pathologie und für Immundefizienzzustände verwendet. Berücksichtigen Sie die Merkmale ihrer Verwendung bei Lebererkrankungen und anderen Krankheiten.

Was ist das?

Interferone werden von jeder Zelle im Körper als Reaktion auf einen Virusschaden produziert. Diese Substanzen gehören zur Gruppe der Cytokine. Natürliche Interferone interferieren mit der Replikation von Viruspartikeln in Zellen und erlauben nicht, dass fertige Viren aus zellulären Strukturen entweichen. Die Konzentration des Erregers steigt nicht an, die Erkrankung verläuft in einer milderen Form.

Die Synthese von Schutzproteinen steigt vor dem Hintergrund der Temperatur auf bis zu 38 ° C. Bei Hyperthermie über 39 ° C schwächen die Schutzfunktionen ab, da eine sehr hohe Temperatur die normale Funktion von Enzymen und biologisch aktiven Substanzen stört.

Daher sollten Temperaturen über 38,5 ° C durch Antipyretika reduziert werden, um normale Immunreaktionen aufrechtzuerhalten.

  • hemmen die Synthese von Viruspartikeln in der beschädigten Zelle;
  • das infizierte genetische Material zerstören, das durch das Virus erzeugt wurde;
  • stört das Eindringen des Virus in andere Zellstrukturen.

Bei Patienten mit geschwächter Immunität, bei Kindern und älteren Menschen ist die Produktion ihrer eigenen Interferone oft reduziert. Der Körper kann das Virus normalerweise nicht bekämpfen. Eine große Konzentration von Virusagenten im Körper vor dem Hintergrund schwacher Immunität kann zu schweren Formen der Erkrankung oder zum Tod des Patienten führen.

Um Patienten mit schwacher Immunität zu helfen, synthetisierten die Wissenschaftler Interferon künstlich. Dies war ein echter Durchbruch in der Medizin, da nicht nur akute Infektionen der Atemwege, sondern auch schwere Erkrankungen behandelt werden konnten: HIV, Hepatitis B, C, durch Viren verursachte neoplastische Erkrankungen, Immunschwäche, Autoimmunerkrankungen.

Am Anfang wurde Interferon aus Spenderblut isoliert, aber diese Methode war zu teuer, da sie viel biologisches Material benötigte. Darüber hinaus wurden durch Gentechnik Schutzproteine ​​erhalten, die das Interferon-alpha-2-Gen aus Zellen isolierten. Es wurde in Bakterien injiziert, die anfingen, antivirale Proteine ​​zu produzieren.

Auf der Grundlage dieser Studien wurde das erste Medikament in der UdSSR entwickelt: Rekombinantes humanes Interferon alfa-2 (Reaferon). Studien an Freiwilligen zeigten eine hohe Wirksamkeit der Therapie mit Reaferon. Nebenwirkungen des Medikaments gab fast nicht.

Später begann Reaferon weniger zu verwenden, da bei der Behandlung schwerer Immundefekte die Verabreichung der Substanz in großen Mengen erforderlich war, was viele negative Reaktionen hervorrief. Es wurden Interferoninduktoren entwickelt, die darauf abzielen, die Produktion ihrer eigenen Schutzproteine ​​zu erhöhen. Die Einführung solcher Arzneimittel erforderte nicht die Verwendung hoher Dosierungen, was die Behandlung erleichterte und die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen verringerte.

Arzneimittelauswahl

Bis heute werden antivirale Mittel in Interferone und Interferon-Induktoren unterteilt (gehören zu einer separaten Gruppe von Arzneimitteln, die ihre eigenen Schutzproteine ​​stimulieren). Arten von Interferon:

  • alpha (gebildet durch Leukozyten);
  • Beta (synthetisiert durch Lebergewebezellen - Fibroblasten);
  • Gamma (produziert von T-Lymphozyten, Makrophagen, Killern);
  • Omega (es wird an Stellen tumorähnlicher Formationen sowie im Fokus von Viruspartikeln gebildet).

IFN-alpha

Am häufigsten wird IFN-alpha für respiratorische Virusinfektionen, Herpes, Hepatitis B, C, D, CMV-Infektion, HPV verschrieben. IFN-alpha hat mehrere Unterarten (Tabelle 1).

Interferon

Beschreibung vom 11.11.2014

  • Lateinischer Name: Interferon
  • ATX-Code: L03AB
  • Wirkstoff: In Interferon können Zubereitungen als Wirkstoff verwendet werden: humanes α, β oder γ Interferon (IFN)
  • Hersteller: Hoffmann-La Roche, Schweiz; Schering-Plough, USA; InterMune, USA usw.

Zusammensetzung

Die Zusammensetzung der Interferonzubereitungen hängt von ihrer Freisetzungsform ab.

Formular freigeben

Interferonpräparate haben die folgenden Freisetzungsformen:

  • lyophilisiertes Pulver zur Herstellung von Augentropfen und Nasentropfen, Injektionslösung;
  • Injektionslösung;
  • Augentropfen;
  • Augenfilme;
  • Nasentropfen und Spray;
  • Salbe;
  • dermatologisches Gel;
  • Liposomen;
  • Aerosol;
  • orale Lösung;
  • rektale Zäpfchen;
  • Vaginalzäpfchen;
  • Implantate;
  • Microclysters;
  • Tabletten (in Tabletten Interferon ist unter dem Markennamen Enthalferon erhältlich).

Pharmakologische Wirkung

IFN-Präparate gehören zur Gruppe der antiviralen und immunomodulierenden Arzneimittel.

Alle IFNs haben antivirale und antitumorale Wirkungen. Nicht weniger wichtig ist ihre Eigenschaft, die Wirkung von Makrophagen zu stimulieren - Zellen, die eine wichtige Rolle bei der Initiierung der zellulären Immunität spielen.

IFN trägt dazu bei, die Widerstandsfähigkeit des Körpers gegen das Eindringen von Viren zu erhöhen und die Reproduktion von Viren zu blockieren, wenn sie in die Zelle gelangen. Letzteres wird durch die Fähigkeit von IFN bestimmt, die Translation der (informationellen) Matrix-RNA des Virus zu unterdrücken.

Gleichzeitig ist die antivirale Wirkung von IFN nicht gegen bestimmte Viren gerichtet, dh IFN ist nicht durch Virusspezifität gekennzeichnet. Dies erklärt ihre Universalität und ein breites Spektrum an antiviralen Aktivitäten.

Pharmakodynamik und Pharmakokinetik

Die hauptsächliche biologische Wirkung von α-IFN ist die Hemmung der Synthese von viralen Proteinen. Der antivirale Zustand der Zelle entwickelt sich innerhalb weniger Stunden nach der Anwendung des Arzneimittels oder der Induktion der IFN-Produktion im Körper.

Gleichzeitig beeinflusst IFN nicht die frühen Stadien des Replikationszyklus, d. H. Im Stadium der Adsorption, des Eindringens des Virus in die Zelle (Penetration) und der Freisetzung der inneren Komponente des Virus während seines "Ausziehens".

Die antivirale Wirkung von α-IFN tritt selbst bei einer Infektion von Zellen mit infektiöser RNA auf. IFN dringt nicht in die Zelle ein, sondern interagiert nur mit spezifischen Rezeptoren auf Zellmembranen (Ganglioside oder ähnliche Strukturen, die Oligosaccharide enthalten).

Der Mechanismus der IFN-Alpha-Aktivität ähnelt der Wirkung einzelner Glycopeptidhormone. Es stimuliert die Aktivität von Genen, von denen einige an der Kodierung der Bildung von Produkten mit direkter antiviraler Wirkung beteiligt sind.

β-Interferone haben auch eine antivirale Wirkung, die unmittelbar mit mehreren Wirkmechanismen verbunden ist. Beta-Interferon aktiviert die N0-Synthetase, die wiederum dazu beiträgt, die Konzentration an Stickoxid in der Zelle zu erhöhen. Letzteres spielt eine Schlüsselrolle bei der Unterdrückung der Vermehrung von Viren.

β-IFN aktiviert sekundäre Effektorfunktionen von Atural-Killer-Zellen, B-Typ-Lymphozyten, Blutmonozyten, Gewebemakrophagen (mononukleäre Phagozyten) und neutrophilen Leukozyten, die durch antikörperabhängige und antikörperunabhängige Zytotoxizität gekennzeichnet sind.

Darüber hinaus blockiert β-IFN die Freisetzung der internen Komponente des Virus und stört die Methylierung der Virus-RNA.

γ-IFN ist an der Regulierung der Immunantwort beteiligt und reguliert die Schwere der Entzündungsreaktionen. Trotz der Tatsache, dass es eine unabhängige Antivirus- und Antitumorwirkung hat, ist Gamma-Interferon sehr schwach. Es erhöht jedoch stark die Aktivität von α- und β-IFN.

Nach parenteraler Verabreichung wird die maximale Konzentration an IFN im Blutplasma nach 3 bis 12 Stunden angegeben.Der Bioverfügbarkeitsindex beträgt 100% (sowohl nach Verabreichung unter der Haut als auch nach Verabreichung in den Muskel).

Die Halbwertszeit von T½ beträgt 2 bis 7 Stunden. Spuren von IFN im Blutplasma werden nach 16-24 Stunden nicht nachgewiesen.

Indikationen zur Verwendung

IFN ist zur Behandlung von Viruserkrankungen bestimmt, die die Atemwege betreffen.

Darüber hinaus werden Interferonpräparate Patienten mit chronischen Formen der Hepatitis B, C und Delta verschrieben.

Zur Behandlung von Viruserkrankungen und insbesondere von Hepatitis C wird überwiegend IFN-α verwendet (beide sind IFN-alpha 2b und IFN-alpha 2a). Als "Goldstandard" zur Behandlung von Hepatitis C werden pegylierte Interferone alpha-2b und alpha-2a angesehen. Im Vergleich zu ihnen sind herkömmliche Interferone weniger effektiv.

Es wird empfohlen, Hepatitis C-Genotyp 1 mit pegyliertem IFN alpha-2a oder pegyliertem IFN alpha-2b (erhältlich unter den Warenzeichen Pegasys oder Pegintron) in Kombination mit Ribavirin zu behandeln.

Der genetische Polymorphismus, der im IL28B-Gen, das für die Kodierung von IFN-Lambda-3 verantwortlich ist, festgestellt wurde, verursacht signifikante Unterschiede im Behandlungseffekt.

Patienten mit Hepatitis C-Genotyp 1 mit den üblichen Allelen dieses Gens erzielen im Vergleich zu anderen Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit längere und ausgeprägtere Behandlungsergebnisse.

Patienten mit Krebs werden häufig auch IFN verschrieben: malignes Melanom, endokrine Tumore im Pankreas, Non-Hodgkin-Lymphom, Karzinoid-Tumore; Kaposi-Sarkom aufgrund von AIDS; Haarzellen-Leukämie, multiples Myelom, Nierenkrebs usw.

Es ist ratsam, es für Thrombozythämie, Augenherde durch Herpesinfektion und Adenoviren, Gürtelrose (γ-IFN), Multiple Sklerose (IFN β-1a) sowie für die Prävention von Influenza und ARVI einzusetzen.

Gegenanzeigen

Interferon wird nicht Patienten mit Überempfindlichkeit gegen dieses Medikament sowie Kindern und Jugendlichen verschrieben, die an schweren Erkrankungen des Nervensystems und des Nervensystems leiden, die von Suizid- und Suizidgedanken sowie schweren und anhaltenden Depressionen begleitet werden.

In Kombination mit dem Antivirusmedikament Ribavirin IFN ist bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Bedingungen, bei denen der CC weniger als 50 ml / min beträgt) kontraindiziert.

Interferon-Medikamente sind bei Epilepsie kontraindiziert (in Fällen, in denen die geeignete Therapie nicht den erwarteten klinischen Effekt ergibt).

Nebenwirkungen

Interferon gehört zu der Kategorie von Medikamenten, die eine Vielzahl von Nebenwirkungen aus verschiedenen Systemen und Organen hervorrufen können. In den meisten Fällen sind sie eine Folge der Einführung von Interferon in / in, n / a oder v / m, sie können jedoch andere pharmazeutische Formen des Arzneimittels provozieren.

Die häufigsten Nebenwirkungen von IFN sind:

Erbrechen, erhöhte Schläfrigkeit, trockenes Mundgefühl, Haarausfall (Alopezie), Asthenie; unspezifische Symptome, die an Grippesymptome erinnern; Rückenschmerzen, depressive Zustände, muskuloskelettale Schmerzen, Suizidgedanken und Suizidversuche, allgemeines Unwohlsein, Verlust von Geschmack und Konzentrationsfähigkeit, Reizbarkeit, Schlafstörungen (häufig Insomnie), Hypotonie, Verwirrung.

Zu den seltenen Nebenwirkungen zählen Schmerzen im rechten Oberbauch, Hautausschlag (erythematös und makulopapular), erhöhte Nervosität, Schmerzen und schwere Entzündungen an der Injektionsstelle, sekundäre Virusinfektionen (einschließlich Infektionen mit dem Herpes-simplex-Virus). erhöhte Trockenheit der Haut, Juckreiz, Schmerzen in den Augen, Konjunktivitis, verschwommenes Sehen, gestörte Funktion der Tränendrüsen, Angstzustände, Stimmungsschwäche; psychotische Störungen, einschließlich Halluzinationen, verstärkte Aggression usw.; Hyperthermie, dyspeptische Symptome, Atemstörungen, Gewichtsverlust, Tachykardie, unformierter Stuhl, Myositis, Hyper- oder Hypothyreose, Hörstörungen (bis zum vollständigen Verlust), Bildung von Lungeninfiltraten, erhöhter Appetit, Zahnfleischbluten, Krämpfe in den Extremitäten, Dyspnoe, Beeinträchtigung der Nierenfunktion und Entwicklung von Nierenversagen, peripherer Ischämie, Hyperurikämie, Neuropathie usw.

Die Behandlung mit IFN-Medikamenten kann die Fortpflanzungsfunktion beeinträchtigen. Studien an Primaten haben gezeigt, dass Interferon den Menstruationszyklus bei Frauen stört. Zusätzlich sank bei Frauen, die mit IFN-α behandelt wurden, der Östrogen- und Progesteronspiegel im Serum.

Aus diesem Grund sollten Frauen im gebärfähigen Alter bei der Ernennung von Interferon Barrierekontrazeption anwenden. Männer im gebärfähigen Alter sollten sich auch über mögliche Nebenwirkungen informieren.

In seltenen Fällen kann die Behandlung mit Interferon von ophthalmologischen Erkrankungen begleitet sein, die sich in Form von Netzhautblutungen, Retinopathie (einschließlich Makulaödem), fokalen Netzhautveränderungen, verminderter Sehschärfe und / oder eingeschränktem Gesichtsfeld, Sehnervenödem, Augenneuritis äußern (zweiter kranialer) Nerv, Verstopfung der Netzhautarterien oder -venen.

Manchmal kann es vor dem Hintergrund der Interferon-Aufnahme zu Hyperglykämie, Symptomen des nephrotischen Syndroms, Diabetes oder Nierenversagen kommen. Patienten mit Diabetes können das klinische Bild der Krankheit verschlechtern.

Nicht das Risiko von Colitis ausgeschlossen, Pankreatitis, Hirnblutung, Herzinfarkt, Erythema multiforme, Nekrose des Gewebes an der Injektionsstelle, Herz- und zerebrovaskuläre Ischämie, gipertriglitseridermii, Sarkoidose (oder Verschlimmerung seines Laufes), toxische epidermale Nekrolyse und Stevens-Johnson.

Die Anwendung von Interferon bei Monotherapie oder in Kombination mit Ribavirin kann in Einzelfällen eine aplastische Anämie (AA) oder sogar PACKM (volle Aplasie des roten Knochenmarks) hervorrufen.

Es wurden auch Fälle erfasst, in denen der Patient vor dem Hintergrund der Behandlung mit Interferonpräparaten verschiedene Autoimmun- und immunvermittelte Störungen entwickelte (einschließlich der Verlgof-Krankheit und der Mosquamous-Krankheit).

Interferon, Gebrauchsanweisung

Anweisungen zur Verwendung von Interferon alpha, beta und gamma zeigen an, dass vor der Verschreibung eines Arzneimittels an einen Patienten empfohlen wird, zu bestimmen, wie empfindlich die Mikroflora, die die Krankheit verursacht hat, für ihn ist.

Die Methode der Human-Leukozyten-Interferon-Verabreichung wird abhängig von der Diagnose des Patienten bestimmt. In den meisten Fällen wird es in Form subkutaner Injektionen verschrieben, in einigen Fällen darf das Arzneimittel jedoch in einen Muskel oder eine Vene injiziert werden.

Die Behandlungsdosis, die Erhaltungsdosis und die Behandlungsdauer werden in Abhängigkeit von der klinischen Situation und dem Ansprechen des Patienten auf die ihm verschriebene Therapie festgelegt.

"Kinder" Interferon ist Kerzen, Tropfen und Salbe.

In Anweisungen zur Verwendung von Interferon bei Kindern wird die Verwendung dieses Arzneimittels als therapeutischer und prophylaktischer Wirkstoff empfohlen. Die Dosis für Säuglinge und ältere Kinder wird vom behandelnden Arzt ausgewählt.

Zur Prophylaxe wird INF in Form einer Lösung verwendet, zu deren Herstellung destilliertes oder gekochtes Wasser bei Raumtemperatur verwendet wird. Die fertige Lösung ist rot und opalisierend. Bewahren Sie es nicht länger als 24-48 Stunden in der Kälte auf. Das Medikament wird für Kinder und Erwachsene in die Nase eingebracht.

Bei viralen Augenerkrankungen wird das Medikament in Form von Augentropfen verschrieben.

Die empfohlene Dosis für die Instillation in die Bindehauthöhle eines infizierten Auges beträgt 2 Tropfen (sie fallen alle zwei Stunden ab). Die Vielzahl der Instillation - mindestens 6 pro Tag.

Sobald der Schweregrad der Symptome der Krankheit abnimmt, sollte das Volumen der Instillationen auf einen Tropfen reduziert werden. Die Behandlungsdauer beträgt 7 bis 10 Tage.

Zur Behandlung von Herpesviren-Läsionen wird die betroffene Haut und die Schleimhäute zweimal täglich mit einer dünnen Salbenschicht behandelt, wobei alle 12 Stunden ein Intervall eingehalten wird. Die Behandlung dauert 3 bis 5 Tage (bis die Unversehrtheit der geschädigten Haut und der Schleimhäute wieder hergestellt ist).

Zur Vorbeugung von akuten Atemwegsinfektionen und Grippe ist es notwendig, die Nasengänge mit Salbe zu schmieren. Die Vielzahl der Verfahren in der 1. und 3. Woche des Kurses - 2-mal täglich. Es wird empfohlen, in der 2. Woche eine Pause einzulegen. Zur Prophylaxe sollte Interferon während der gesamten Epidemie von Atemwegserkrankungen eingesetzt werden.

Interferon-Suppositorien werden rektal verabreicht. Die von der Anweisung empfohlene Dosis - 1 Zäpfchen 1 oder 2 Mal pro Tag. Die Behandlungsdauer beträgt 5 bis 10 Tage.

Die Dauer des Rehabilitationskurses bei Kindern, die häufig wiederkehrende virale und bakterielle Infektionen der Atemwege, HNO-Organe und wiederkehrende Infektionen durch das Herpes-simplex-Virus aufweisen, beträgt zwei Monate.

Es wird empfohlen, Interferontabletten in einer Dosis einzunehmen, die 2050 IE pro Kilogramm Patientengewicht (aber nicht mehr als 1.000.000 IE) beträgt.

Wie verdünne ich und wie benutzt man Interferon in Ampullen?

Anweisungen für die Verwendung von Interferon in Ampullen besagen, dass die Ampulle vor Gebrauch geöffnet werden muss (bei Raumtemperatur destilliert oder gekocht), und zwar bis zur Markierung auf der Ampulle, die 2 ml entspricht.

Der Inhalt wird bis zur vollständigen Auflösung leicht geschüttelt. Die Lösung wird zweimal täglich in jede Nasenpassage injiziert, fünf Tropfen, wobei zwischen den Injektionen mindestens sechs Stunden Abstand bleiben.

Zu therapeutischen Zwecken werden IFNs eingenommen, wenn die ersten Symptome der Grippe auftreten. Die Wirksamkeit des Arzneimittels ist umso höher, je früher der Patient es erhält.

Am effektivsten ist die Inhalationsmethode (durch die Nase oder den Mund). Für eine Inhalation wird empfohlen, den Inhalt von drei Durchstechflaschen des Arzneimittels in 10 ml Wasser zu nehmen.

Wasser wird auf eine Temperatur von nicht mehr als +37 ° C vorgewärmt. Inhalationsverfahren werden zweimal täglich durchgeführt, wobei ein Abstand von mindestens ein bis zwei Stunden eingehalten wird.

Beim Sprühen oder Fallenlassen wird der Inhalt der Ampulle in zwei Millilitern Wasser gelöst und 0,25 ml (oder fünf Tropfen) in jeden Nasendurchgang drei bis sechs Mal pro Tag injiziert. Die Behandlungsdauer beträgt 2-3 Tage.

Nasentropfen für Kinder zu präventiven Zwecken werden zweimal täglich (5 Tropfen) geträufelt. Im Anfangsstadium der Entwicklung der Erkrankung ist die Häufigkeit der Instillationen erhöht: Das Medikament sollte mindestens fünf bis sechs Mal pro Stunde oder zwei Stunden verabreicht werden.

Viele sind daran interessiert, ob es möglich ist, in die Augenlösung von Interferon zu tropfen. Die Antwort auf diese Frage ist bejahend.

Überdosis

Fälle einer Überdosierung von Interferon nicht beschrieben.

Interaktion

β-IFN ist kompatibel mit Corticosteroiden und ACTH. Es sollte nicht während der Behandlung mit myelosuppressiven Medikamenten, einschließlich, eingenommen werden Zytostatika (dies kann einen additiven Effekt hervorrufen).

Mit Vorsicht wird β-IFN mit Wirkstoffen verschrieben, deren Clearance stark vom Cytochrom-P450-System abhängt (Antiepileptika, einige Antidepressiva usw.).

Nehmen Sie nicht gleichzeitig α-IFN und Telbivudin ein. Die gleichzeitige Verwendung von α-IFN bewirkt eine gegenseitige Verstärkung der Maßnahmen gegen HIV. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Phosphazid kann sich die Myelotoxizität beider Arzneimittel gegenseitig erhöhen (es wird empfohlen, Änderungen der Granulozytenzahl und des Hämoglobinspiegels sorgfältig zu überwachen).

Verkaufsbedingungen

Für die Freisetzung des Medikaments ist ein Rezept erforderlich.

Lagerbedingungen

Interferon wird an einem kühlen Ort bei einer Temperatur von +2 bis + 8 ° C vor Sonnenlicht geschützt aufbewahrt. Liste B.

Verfallsdatum

24 Monate. Die hergestellte Interferonlösung bei Raumtemperatur ist 3 Tage lang stabil.

Besondere Anweisungen

Interferon - was ist das?

Interferone sind eine Klasse von Glykoproteinen mit ähnlichen Eigenschaften, die von Wirbeltierzellen als Reaktion auf die Wirkungen verschiedener Induktoren sowohl viraler als auch nicht viraler Natur produziert werden.

Um eine biologisch aktive Substanz als Interferon zu qualifizieren, muss sie laut Wikipedia proteinartig sein, eine ausgeprägte antivirale Aktivität gegen verschiedene Viren aufweisen, zumindest in homologen (ähnlichen) Zellen, die „durch zelluläre Stoffwechselprozesse mit RNA- und Proteinsynthese vermittelt werden ".

Die von der WHO und dem Interferon-Ausschuss vorgeschlagene IFN-Klassifizierung basiert auf Unterschieden in ihren antigenen, physikalischen, chemischen und biologischen Eigenschaften. Darüber hinaus berücksichtigt sie ihre Art und ihren zellulären Ursprung.

Durch Antigenität (Antigen-Spezifität) werden IFNs normalerweise in säurebeständige und säurelabile unterteilt. Alpha- und Beta-Interferone (auch als IFN-Typ I bezeichnet) sind säurebeständig. Interferon-gamma (γ-IFN) ist säurelabil.

α-IFN produzieren periphere Blutleukozyten (Leukozyten vom B- und T-Typ), daher wurde es früher als Leukozyteninterferon bezeichnet. Es gibt derzeit mindestens 14 Sorten davon.

β-IFN produzieren Fibroblasten, daher wird es auch Fibroblast genannt.

Das ehemalige γ-IFN ist ein Immuninterferon, aber seine stimulierten T-Typ-Lymphozyten, NK-Zellen (normale (natürliche) Killer; vom englischen "natürlichen Killer") und (vermutlich) Makrophagen produzieren es.

Die wichtigsten Eigenschaften und Wirkungsmechanismen von IFN

IFNs sind ausnahmslos durch multifunktionelle Aktivität gegen Zielzellen gekennzeichnet. Ihre häufigste Eigenschaft ist die Fähigkeit, einen antiviralen Zustand in ihnen zu induzieren.

Interferon wird als therapeutisches und prophylaktisches Mittel für verschiedene Virusinfektionen verwendet. Ein Merkmal von IFN-Medikamenten ist, dass ihre Wirkung bei wiederholten Injektionen schwächer wird.

Der Wirkungsmechanismus von IFN hängt mit seiner Fähigkeit zusammen, virale Infektionen einzudämmen. Durch die Behandlung mit Interferonpräparaten im Körper des Patienten bildet sich um die Infektionsquelle eine eigentümliche Barriere virenresistenter, nicht infizierter Zellen, die die weitere Ausbreitung der Infektion verhindert.

Durch Interaktion mit noch intakten (intakten) Zellen wird die Aktivierung des Reproduktionszyklus von Viren durch die Aktivierung bestimmter zellulärer Enzyme (Proteinkinasen) verhindert.

Die wichtigsten Funktionen von Interferon sind die Fähigkeit, die Hämatopoese zu unterdrücken; die körpereigene Immunantwort und Entzündungsreaktion regulieren die Prozesse der Zellproliferation und -differenzierung; das Wachstum hemmen und die Reproduktion viraler Zellen hemmen; die Expression von Oberflächenantigenen stimulieren; hemmen die einzelnen Funktionen von Leukozyten vom Typ b und T, stimulieren die Aktivität von NK-Zellen usw.

Die Verwendung von IFN in der Biotechnologie

Die Entwicklung von Methoden zur Synthese und hocheffizienten Reinigung von Leukozyten und rekombinanten Interferonen in ausreichenden Mengen für die Herstellung von Arzneimitteln ermöglichte die Verwendung von IFN-Präparaten zur Behandlung von Patienten, bei denen eine Virushepatitis diagnostiziert wurde.

Rekombinantes IFN zeichnet sich dadurch aus, dass es außerhalb des menschlichen Körpers erhalten wird.

So wird beispielsweise rekombinantes Interferon beta-1a (IFN β-1a) aus Säugetierzellen (insbesondere aus Ovarialzellen des chinesischen Hamsters) gewonnen und Interferon Beta-1b (IFN β-1b), das in seinen Eigenschaften ähnlich ist, wird hergestellt Enterobacteriaceae Familie Escherichia coli.

Interferon-Induktor-Medikamente - was ist das?

IFN-Induktoren sind Arzneimittel, die kein Interferon enthalten, aber deren Produktion anregen.

Analoge

Jede Art von Interferon hat Analoga. Interferon alfa-2a-Zubereitungen - Reaferon, Roferon. Rekombinantes humanes Interferon alpha 2b ist unter den Warenzeichen Intron-A, Intrek, Viferon erhältlich.

Die in der Klinik verwendeten Interferon alfa-2C-Präparate sind Berofor, Egiferon, Velferon.

Β-IFN-Medikamente: Betaseron, Fron.

Zubereitungen γ-IFN: Gammaferon, Immunoferon, Imukan.

Interferon für Kinder

Nach den Anweisungen werden Kindern Interferon-Medikamente gezeigt:

  • Präfektiöse entzündliche Erkrankungen der Atmungsorgane;
  • mit Meningitis;
  • mit Sepsis;
  • zur Behandlung pädiatrischer Virusinfektionen (zum Beispiel Mumps oder Windpocken);
  • zur Behandlung von chronischer Virushepatitis.

IFN wird auch in der Therapie eingesetzt, deren Zweck die Rehabilitation von Kindern mit häufigen Atemwegsinfektionen ist.

Die beste Aufnahmemöglichkeit für Kinder ist ein Tropfen in die Nase: Interferon dringt bei dieser Anwendung nicht in den Gastrointestinaltrakt ein (vor dem Verdünnen des Nasenpräparats sollte das Wasser auf eine Temperatur von 37 ° C erhitzt werden).

Für Säuglinge empfiehlt die Anweisung die Verwendung von Interferon bei verschiedenen Infektionskrankheiten, einschließlich Erkrankungen des Atmungssystems und intrauterinen Infektionen.

Für Säuglinge wird Interferon in Form von Suppositorien (150.000 IE) verschrieben. Kerzen für Kinder sollten zweimal täglich verabreicht werden, wobei zwischen den Injektionen ein Abstand von 12 Stunden einzuhalten ist. Die Behandlung dauert 5 Tage. Um den ARVI eines Kindes vollständig zu heilen, genügt in der Regel ein Kurs.

Zu vorbeugenden Zwecken empfohlene Salbe. Sie muss die Nase des Babys alle 12 Stunden zweimal täglich schmieren.

Zur Behandlung sollten zweimal täglich 0,5 g Salbe eingenommen werden. Die Behandlung dauert durchschnittlich 2 Wochen. In den nächsten zwei bis vier Wochen wird die Salbe dreimal wöchentlich angewendet.

Zahlreiche positive Bewertungen des Medikaments zeigen, dass es sich bei dieser Dosierungsform auch als wirksames Mittel zur Behandlung von Stomatitis und entzündeten Mandeln erwies. Nicht weniger wirksam sind Inhalationen mit Interferon für Kinder.

Die Wirkung der Verwendung des Arzneimittels wird um ein Mehrfaches erhöht, wenn zu seiner Einführung ein Zerstäuber verwendet wird (es ist notwendig, eine Vorrichtung zu verwenden, die Partikel mit einem Durchmesser von mehr als 5 Mikrometern versprüht). Vernebler Inhalationen haben ihre eigenen Besonderheiten.

Zunächst muss Interferon durch die Nase eingeatmet werden. Zweitens muss vor dem Einsatz des Geräts die Heizfunktion deaktiviert werden (IFN ist ein Protein, das bei einer Temperatur von mehr als 37 ° C zerstört wird).

Zur Inhalation in einem Zerstäuber wird der Inhalt einer Ampulle in 2-3 ml destilliertem oder Mineralwasser verdünnt (Sie können auch Kochsalzlösung für diesen Zweck verwenden). Das resultierende Volumen reicht für eine Prozedur. Die Vielzahl der Verfahren während des Tages - von 2 bis 4.

Es ist wichtig zu bedenken, dass eine Langzeitbehandlung von Kindern mit Interferon nicht empfohlen wird, da sich Sucht entwickelt und der erwartete Effekt daher nicht auftritt.

Interferon während der Schwangerschaft

Interferon wird nicht für die Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit empfohlen.

Eine Ausnahme können Fälle sein, in denen der erwartete Nutzen der Therapie für die werdende Mutter das Risiko von Nebenwirkungen und Nebenwirkungen auf die Entwicklung des Fötus übersteigt.

Die Möglichkeit, die Komponenten von rekombinantem IFN in der Muttermilch zu isolieren, ist nicht ausgeschlossen. Aufgrund der Tatsache, dass die Wahrscheinlichkeit einer Exposition des Fötus durch Milch nicht ausgeschlossen ist, wird IFN nicht für laktierende Frauen verschrieben.

Im Extremfall, wenn es nicht unmöglich ist, die Einnahme von IFN zu vermeiden, wird der Frau empfohlen, während der Therapie nicht zu stillen. Um die Nebenwirkungen des Arzneimittels zu mildern (Auftreten von Symptomen, die den Grippesymptomen ähneln), wird empfohlen, die gleichzeitige Anwendung mit IFN Paracetamol zu empfehlen.

Interferon Bewertungen

Die meisten Bewertungen für Alpha-, Beta- und Gamma-Interferone sind positiv. Das Tool empfiehlt mehr als 95% der Patienten, die diese Medikamente zur Behandlung eingesetzt haben.

Bewertungen von Interferon für Kinder lassen den Schluss zu, dass das Medikament nicht nur die Heilung eines bereits erkrankten Kindes erlaubt, sondern auch seine Immunität deutlich verbessert, wodurch der Körper des Kindes zusätzlich Infektionen widerstehen kann.

Interferon-Preis

Der Preis von Interferon in Ampullen hängt vom Volumen der Ampullen ab, von welchem ​​Pharmakonzern dieses Medikament hergestellt wird und von welcher Apotheke es verkauft wird.

Der Durchschnittspreis von Interferon Alfa-2b in ukrainischen Apotheken liegt zwischen 63 und 75 UAH pro Packung mit 10 Ampullen. Kaufen Sie Injektionen in russischen Apotheken kann ein Durchschnitt von 71 bis 85 Rubel sein.

Interferon beta 1a und 1b kosten zwischen 2,5 und 4,5 Tausend UAH in der Ukraine und zwischen 13 und 28 Tausend Rubel in Russland.

Pegyliertes Interferon in der Ukraine verkauft bei 1,8-3,2 Tausend UAH, in Russland liegt der Preis zwischen 7 und 16 Tausend Rubel. Wie viel das Medikament kostet, erfahren Sie genauer, wenn Sie die Apotheke anrufen.

Auf der Nase sinkt der Interferonpreis ab 74 UAH. In russischen Apotheken können Tropfen in der Nase für Kinder ab 187 Rubel erworben werden.

Der Preis für Interferon-Kerzen für Kinder beträgt in der Ukraine 46 UAH und in Russland 300 Rubel.

Die Preise für Interferon Alfa und Ribavirin sowie die Preise für Tabletten variieren stark.

Interferon alfa

Eine Person kann viralen und bakteriellen Erregern durch angeborene und erworbene Abwehrmechanismen widerstehen. Im Laufe des Lebens kommt es jedoch häufig zu einer Verletzung des Immunsystems, was zum Auftreten verschiedener Krankheiten führt. In klinischen Langzeitstudien wurde festgestellt, dass Interferone, Proteinverbindungen, die auf das erste Einbringen von Fremdelementen in den Körper reagieren, die Immunität am effektivsten korrigieren und stimulieren. Dank der gewonnenen Erkenntnisse wurden Präparate aus der Gruppe der rekombinanten Interferone und ihrer Induktoren geschaffen. Medikamente mit dem Hauptwirkstoff Interferon alpha zeigten eine hohe prophylaktische und therapeutische Wirkung bei vielen viralen und bakteriellen Infektionen.

Interferon-Alpha-Eigenschaften

Es wurde festgestellt, dass Interferon alpha die einzigartige Fähigkeit besitzt, die Mechanismen für die Zerstörung von Viren, pathogenen Bakterien und Pilzen, Allergenen und anderen Antigenen fast sofort auszulösen. Dank Alpha-Interferon wird die Koordination der Wirkungen verschiedener Zellen des Immunsystems gewährleistet, wodurch das Wachstum und die Vermehrung von Infektionserregern gestoppt werden. Interferon alpha verhindert und verlangsamt die Wirkung von T-Suppressoren, die die Immunantwort von B-Lymphozyten und anderen T-Lymphozyten auf Antigene unterdrücken. Durch die Erhöhung der Anzahl von Rezeptoren auf der Membran von Immunzellen verbessert Interferon alpha den Prozess des Einfangens und der Absorption von Fremdstoffen und aktiviert die Produktion spezifischer Antikörper, die Antigene zerstören. Interferon alpha ist an der Bildung eines Abwehrmechanismus gegen intrazelluläre Pathogene beteiligt. Unter ihrem Einfluss wird die Bildung von Proteinen auf der Zellmembran verstärkt, wodurch der Prozess der Erkennung und Zerstörung von Antigenen durch T-Zellen verbessert wird.

Antivirale Wirkung

Interferon alpha ist ein Interferon vom Typ I und wird von Zellen des Immunsystems als Reaktion auf einen infektiösen Angriff produziert. Einerseits provozieren Viren eine erhöhte Produktion von Interferon-Alpha, wodurch eine Reihe von Reaktionen ausgelöst wird, die auf ihre Zerstörung abzielen. Auf der anderen Seite aktiviert Interferon alpha intrazelluläre Enzyme, die die Faktoren zerstören, die die Produktion genetischer Strukturen von Viren verursachen - RNA und DNA. Wenn das Virus in die Zelle eingedrungen ist und begonnen hat, sich zu vermehren, blockiert Alpha-Interferon diesen Prozess und verhindert außerdem, dass sich die Viren an die Zellmembran anlagern, und benachbarte gesunde Zellen werden immun gegen Angriffe durch Viren. Ein sehr wichtiger Punkt ist, dass die Menge an Interferon-Alpha 2 Stunden nach der Einführung des Virus ansteigt und die antivirale Wirkung danach 1 bis 2 Tage anhält. Wenn bereits 2 Tage nach dem Eindringen von Viren in den Körper natürliche Killer involviert sind, beginnt die Produktion von Antikörpern.

Immunmodulatorische Wirkungen

Interferon-alpha erhöht die Empfindlichkeit von Zellen gegenüber Proteinmolekülen, die an spezifische Rezeptoren auf der Zellmembran binden, was zu einer Erhöhung der Antikörperproduktion führt, auch im Bereich des Entzündungsfokus. Alpha-Interferon stellt die Fähigkeit von Immunsystemzellen wieder her, endogenes Interferon zu produzieren, und aktiviert Faktoren, die die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Fremdstoffe von Immunzellen erkannt werden, und trägt auch zur schnellen Entfernung von Antigenen aus dem Körper bei. Interferon alpha ist eine Komponente der angeborenen Immunität, und der menschliche Körper reagiert auf diese Infektion zuerst, aktiviert die erworbene Immunantwort und synthetisiert spezifische Antikörper. Dadurch wird das Immunsystem gestärkt, die Widerstandskraft des Körpers gegen Infektionen steigt.

Antitumor- und antiproliferative Wirkungen

Die Fähigkeit von alpha-Interferon, das Wachstum und die Ausbreitung atypischer Zellen zu blockieren, und die Aktivierung von Antikörpern, natürlichen Killerzellen und Makrophagen, die diese Zellen detektieren und zerstören, verlangsamt oder stoppt die Entwicklung des onkologischen Prozesses. Darüber hinaus hemmt Interferon-alpha die Produktion von RNA und Proteinen, reduziert die Anzahl der Tumore und hemmt die Aktivität ihrer Wachstumsfaktoren.

Rekombinantes alpha-2b-Interferon

Viele der oben genannten Eigenschaften von Alpha-Interferon haben in der praktischen Medizin Anwendung gefunden. Derzeit verwendete biologische und rekombinante Interferonpräparate. Bei biologischen Arzneimitteln wird der Hauptwirkstoff aus Blutleukozytenspenden gewonnen, was das Infektionsrisiko nicht ausschließt. Rekombinante Präparate werden nach gentechnischen Verfahren hergestellt, wobei Bakterien verwendet werden, in denen menschliche Gene zur Synthese von Alpha-Interferon synthetisiert werden. Daher ist die Wahrscheinlichkeit einer Infektion ausgeschlossen. Beispielsweise wurde der antivirale Wirkstoff und der Immunmodulator der neuen Generation aus der Gruppe des rekombinanten Interferons Viferon aus Escherichia coli entwickelt.

Viferon ist in Form von rektalen Suppositorien, Salben und Gelen erhältlich und enthält auch natürliche Antioxidantien. Alpha-2b-Interferon in der Zusammensetzung des Arzneimittels ist völlig identisch mit dem natürlichen, vom menschlichen Körper (Erwachsener oder Kind) als seine eigene Proteinverbindung wahrgenommenen. Bei Verwendung von VIFERON® wird eine ausreichende Menge Interferon alpha im Blut bereitgestellt, um einen antiinfektiösen Schutz zu schaffen, einschließlich der Normalisierung der Funktion des endogenen Interferon-Systems. VIFERON® ist gut mit antibakteriellen und hormonellen Mitteln kombinierbar und hilft auch bei der Verringerung der toxischen Wirkung bei der Verwendung von antimikrobiellen, immunsuppressiven und anderen Arzneimitteln.

Basierend auf:
1. "Interferon alfa-Präparate in der klinischen Praxis", I.V. Nesterov.
2. "Viferon bei der Behandlung und Vorbeugung von akuten respiratorischen Virusinfektionen", L.V. Kolobukhina

Interferon alfa-Medikamente in der klinischen Praxis: wann und wie

Der Artikel widmet sich der Verwendung von Interferon alfa-Medikamenten in der klinischen Praxis. Es präsentiert die neuesten Daten zum Betrieb des Interferon-Systems. Die Merkmale der Viruserkennung durch Mustererkennende Rezeptoren, Aktivierung der Synthese und Produktion von Viren werden beschrieben.

Befasst sich mit Interferon-Produkten in der klinischen Praxis. Es werden moderne Informationen zum Funktionieren des Interferon-Systems gegeben. Viruserkennung durch musteridentifizierende Rezeptoren Hauptinterferon-Alpha-Effekte werden gezeigt: antiviral, antineoplastisch, immunmodulatorisch usw.

Dem 60. Jahrestag der Entdeckung von Interferonen gewidmet (1957–2017)

Das Interferon-System (IFN) und das Immunsystem zeichnen sich durch das Hauptmerkmal aus - die Fähigkeit, fast sofort Mechanismen für die Zerstörung von eindringenden außerirdischen Molekülen, verschiedene Pathogene, vor allem Viren und Bakterien, ihre eigenen mutierten oder Tumorzellen einzuschließen. Gleichzeitig hängt die Beteiligung von Schutzfaktoren der angeborenen Immunität, die zuvor als „natürliche Resistenz“ bezeichnet wurde, nicht von der Spezifität aggressiver Moleküle ab, sie ist jedoch mit ihrer Fremdheit verbunden. Zum Beispiel sind einige biologisch aktive Substanzen, RNA oder DNA von Viren, Tumorzellen und mutierten Zellen dem IFN-System fremd. Bei Kontakt mit Viren tritt eine sehr schnelle Aktivierung des IFN-Systems auf, die eine starke antivirale Wirkung hat, sowohl direkt als auch indirekt. Es wird ein Zustand geschaffen, der allgemein als "Interferonstatus" bezeichnet wird - der "Eckstein" des antiviralen Schutzes.

IFN-System

IFN wurde 1957 von Isaacs und Lindeman [1] als Faktoren entdeckt, die das Phänomen der Interferenz bestimmen, dh die Ausbreitung des Immunsystems, das beim ersten Kontakt mit dem Virus auftrat, um eine erneute Infektion mit anderen Viren zu verursachen. IFN gehören zur Klasse der induzierbaren Proteine ​​von Wirbeltieren. Sie sind Glykoproteine ​​mit einem Molekulargewicht von 20–30 kDa. Früher wurden drei Arten von IFN (α, β und γ) und zwei Arten, I und II, nach Ursprung unterschieden. IFN-α - virales oder leukozytäres IFN, das hauptsächlich von Leukozyten produziert wird, einschließlich T- und B-Lymphozyten, Makrophagen, neutrophilen Granulozyten (NG), Epithelzellen, plasmazytoiden dendritischen Zellen (PDK) usw. IFN-β - virales oder fibroblastisches IFN, produziert von Fibroblasten, IFN-γ - immunregulatorisches IFN, das hauptsächlich von T-Lymphozyten und natürlichen Killerzellen (EKK) produziert wird. IFN-α und IFN-β werden in Typ I kombiniert, und IFN-γ wird Typ II-IFN zugeordnet. Gegenwärtig ist bereits bekannt, dass Typ I der humanen IFN-Familie auch zusätzliche Arten umfasst, beispielsweise e, k, ω, v. IFN Typ I und Typ II realisieren ihre Wirkungen durch kognitive Rezeptor-Komplexe, Interferon-α-Rezeptor (IFNAR) und Interferon-γ-Rezeptor (IFNGR), die auf den Oberflächenmembranen verschiedener Zellen vorhanden sind. Darüber hinaus wurde vor kurzem ein neuer Typ III-IFN-IFN-λ bekannt, der ähnliche Aktivität und Funktionen wie Typ I-IFN aufweist, jedoch durch andere Rezeptorkomplexe - Interleukin (IL) 28R1 und 28R2 - wirkt. IFN-λ wird auch als IFN-artige Proteine ​​bezeichnet, da es sich um IL-28A-, IL-28B- und IL-29-Cytokine handelt [2].

IFN haben Vidotkanevuyu-Spezifität. Ihre Produkte werden im genetischen Apparat von Zellen kodiert. Die Gene, die für IFN-α und IFN-β kodieren, befinden sich im 9. Chromosom, IFN-γ - im 12. Chromosom. Derzeit sind 14 Gene von humanem IFN-α bekannt. In diesem Fall ist eines davon ein Pseudogen (IFNAP22) und das vom IFNA13-Gen produzierte Protein ist identisch mit IFN-α1. Somit sind 14 Gene für die Produktion von 12 verschiedenen IFN-α und ihren Allelformen verantwortlich. Es ist zu beachten, dass von allen bekannten IFN-α zu therapeutischen Zwecken hauptsächlich IFN-α2 verwendet wurde [3]. Das IFN-System verfügt über einen universellen Mechanismus zur Zerstörung von fremder DNA und RNA. Seine Wirkung zielt auf die Erkennung, Zerstörung und Beseitigung jeglicher genetisch fremder Informationen (Viren, Bakterien, Chlamydien, Mykoplasmen, pathogene Pilze, Tumorzellen usw.).

Die Virusinfektion wird zuerst von einem Netzwerk angeborener Immunitätsrezeptoren erkannt, das in der Lage ist, Krankheitserreger zu erkennen und eine Transkriptionsreaktion auszulösen. Unter den induzierten Genen befinden sich Ziele - IFN Typ I -, die für die antivirale Reaktion des Wirts von zentraler Bedeutung sind. In den letzten Jahren wurden Toll-like-Rezeptoren (TLR) als die wichtigsten Sensoren für Infektionen angesehen. TLRs sind für das Erkennen verschiedener konservativer Erreger-assoziierter Muster infektiöser Erreger verantwortlich. Die Aktivierung des TLR-Systems leitet eine angeborene und spät adaptive Immunreaktion ein. TLR4 ist für die Erkennung viraler Antigene auf der Oberflächenmembran von Zellen verantwortlich, während TLR3, TLR7, TLR8, TLR9 virale Nukleinsäuren auf der endosomalen Membran der MPC erkennen. Nach der Aktivierung interagieren TLRs mit zytosolischen Adaptormolekülen und aktivieren die intrazelluläre Signalkaskade, die Transkriptionsfaktoren - den Nuklearfaktor-kB und die Familie der IFN-Regulationsfaktoren, was zu einer erhöhten Expression von mehreren hundert Genen proinflammatorischer Cytokine führt, hauptsächlich auf IFN-α / β-reagierenden Genen, von denen viele direkte oder indirekte antivirale Wirkungen haben. Gleichzeitig wird gezeigt, dass es TLR-unabhängige Wege gibt, die Synthese und Produktion von IFN zu aktivieren. Die aus den virusinfizierten Zellen freigesetzten IFN-Typ-I-Zellen wirken auf benachbarte, nicht infizierte Zellen ein und aktivieren in ihnen antivirale Abwehrmechanismen, wodurch in ihnen ein als "antiviraler Status" bezeichneter Zustand erzeugt wird. Viren, die aus primär infizierten Zellen freigesetzt werden, replizieren ineffektiv in Zellen, die sich in einem "antiviralen Status" befinden [4, 5].

Sekretiertes IFN Typ I bindet und aktiviert die IFN-Rezeptor-I-Heterodimere IFNAR1 und IFNAR2 auf autokrine und parakrine Weise. Diese Bindung führt zur Aktivierung des IFN-stimulierenden Genfaktors 3 (ISGF3) [6]. Das IFN-Rezeptor-vermittelte Signal löst die Aktivierung latenter cytoplasmatischer Faktoren aus - Signaltransducer und Transkriptionsaktivatoren (STAT) der Proteinfamilie. Mitglieder der Janus-Tyrosinkinase (JAK) -Familie sind an der Aktivierung der STAT-Proteinfamilie (STAT1, STAT2) beteiligt. STAT zusammen mit einer Familie von Transkriptionsfaktoren - IFN-regulierenden Faktoren IFR3, IFR7, IFR9, die in den Zellkern verlagert werden und die Transkription von Hunderten von Effektormolekülen induzieren, die als IFN-induzierbare Gene bezeichnet werden. Diese Veränderungen im Transkriptionsprofil von Zellen, dh Änderungen in der Genexpression, sind für die biologische Aktivität von IFN verantwortlich, einschließlich der Induktion des antiviralen Status, der laut [7] der Grundstein der angeborenen antiviralen Immunität ist und die beschriebenen Merkmale charakterisiert IFN. IFN spielen eine zentrale Rolle bei der Entstehung von Virusinfektionen. Angeborene Defekte von IFNAR2 und IFNGR, die mit klinischen Manifestationen einer verringerten antiviralen Resistenz einhergingen, wurden kürzlich beschrieben [7].

Vereinfacht kann die Wirkung von IFN wie folgt dargestellt werden: IFN induziert die Synthese einer Proteinkinase, die einen der initiierenden Translationsfaktoren phosphoryliert, wodurch die Bildung eines für den Translationsstart notwendigen Initiationskomplexes gestört wird. Die selektive Unterdrückung der viralen Translation der Matrix beruht entweder auf der größeren Empfindlichkeit des viralen Translationssystems gegenüber der Phosphorylierung des initiierenden Faktors oder der spezifischen Deaktivierung der Translation einer infizierten Zelle. Darüber hinaus wird spezifische intrazelluläre RNA der Wirtszellen aktiviert, was zu einem schnellen Abbau des viralen RNA-Musters führt. Somit bewirkt die Hemmung der Transkriptions- und Translationsprozesse die Einstellung der Virusreplikation (antiviraler Effekt) und die Hemmung der Reproduktion neoplastischer Zellen (antiproliferativer Effekt). Gleichzeitig "unterbrechen" IFNs trotz der Vielfalt des genetischen Virusmaterials die Reproduktion in dem für alle Viren erforderlichen Stadium - blockieren den Beginn der Translation, d. H. Die Synthese von virusspezifischen Proteinen, wodurch virale mRNA von den Proteinen der Wirtszelle unterschieden wird.

IFN gehört zur Familie der regulatorischen Zytokine. Zusätzlich zu der Fähigkeit, direkte und vermittelte antivirale, antitumorale und antiproliferative Wirkungen zu haben, haben IFNs verschiedene immunmodulatorische Wirkungen:

  • IFNs aktivieren die Prozesse der Phagozytose und der Antikörper-abhängigen Zytotoxizität von Monozyten, Makrophagen und neutrophilen Granulozyten, indem sie die Anzahl der Membran-Fc-Rezeptoren erhöhen.
  • IFN-α ist ein starker Inhibitor der supprimierenden Eigenschaften von T-Lymphozyten;
  • IFN-α kann das System der natürlichen Zytotoxizität modulieren und die Aktivität von EKK positiv beeinflussen.
  • unter dem Einfluss von IFN-α wird die Expression der Antigene der Hauptklasse des Histokompatibilitätskomplexes (GCGS) I auf der Oberfläche verschiedener Zellen verstärkt;
  • IFN-α induziert die Produktion von IL-15, was wiederum zur Wiederherstellung des Gleichgewichts von Th1 / Th2 führt.

Wenn die menschlichen Zellen innerhalb von zwei Stunden mit Viren infiziert werden, kommt es zu einem starken Anstieg der Produktion von IFN-α. Die Wirkung von IFN-α besteht darin, die Schutzmechanismen des IFN-Schutzes in nicht infizierten Zellen zu aktivieren (z. B. den Schutz nicht infizierter oberer und unterer Atemwegsepithelzellen bei Infektion mit Atemwegsviren), wodurch sie gegen eine virale Infektion immun werden. IFN-α kann Gene mit direkter antiviraler Aktivität sowohl autokrin als auch Parakrin aktivieren, was die Synthese und Produktion von IFN-α weiter verbessert. Ein sehr wichtiger Punkt in der Arbeit des IFN-Systems ist die Geschwindigkeit ihrer Einbeziehung in den aktiven antiviralen Schutz (einige Stunden nach der Infektion) und die Erhaltung der Wirkungen innerhalb von 1 bis 2 Tagen nach der ersten Aktivierung, während die EKKs erst am 2. Tag nach dem ersten Eingriff beginnen Virusinfektion und die spezifischen Mechanismen der adaptiven Immunität - später.

Die antivirale Wirkung von IFN-α manifestiert sich durch die Unterdrückung der Synthese von viraler RNA und viralen Hüllproteinen und ist auf die Aktivierung intrazellulärer Enzyme, wie beispielsweise Proteinkinase oder Adenylatsynthetase, zurückzuführen. Die Proteinkinase zerstört den Initiationsfaktor der Proteinsynthese mit Boten-RNA, die die Proteinsynthese hemmt. Adenylatsynthetase aktiviert die Synthese von Substanzen, die virale RNA zerstören.

Die immunmodulierende Wirkung von IFN-α beruht auf ihrer Fähigkeit, die Interaktion von an der Immunantwort beteiligten Zellen zu regulieren. Diese Funktion von IFN wird durch Beeinflussung der Empfindlichkeit von Zellen gegenüber Cytokinen und der Expression von Klasse-I-GCGS-Molekülen auf Zellmembranen ausgeführt. Die Steigerung der Genexpression von Klasse-I-GCGS auf virusinfizierten Zellen erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass sie von immunkompetenten Zellen erkannt und aus dem Körper eliminiert werden. Alle diese Faktoren verstärken die phagozytischen und zytotoxischen Reaktionen im Bereich des Entzündungsfokus und tragen zur wirksamen Eliminierung des Infektionserregers bei.

Die Antitumorwirkung von IFN-α hängt mit ihrer Fähigkeit zusammen, das Wachstum einer Kultur von Tumorzellen zu verlangsamen oder zu hemmen und die Antitumor-Mechanismen des Immunsystems zu aktivieren. Diese Eigenschaften von IFN-α wurden vor langer Zeit entdeckt und werden häufig für therapeutische Zwecke verwendet. Alle Antitumorwirkungen von IFN-α werden in direkte und indirekte unterteilt. Direkte Wirkungen stehen im Zusammenhang mit der Fähigkeit von IFN-α, eine direkte Wirkung auf Tumorzellen zu haben, deren Wachstum und Differenzierung, indirekt - mit der Stärkung der Fähigkeit von immunkompetenten Zellen, atypische Körperzellen zu detektieren und zu zerstören.

Die antiproliferative Wirkung von IFN ist die Fähigkeit, die Eigenschaften von Zytostatika zu zeigen - das Zellwachstum aufgrund der Inhibierung der RNA- und Proteinsynthese zu hemmen sowie Wachstumsfaktoren zu hemmen, die die Zellproliferation stimulieren.

Viele der oben genannten Wirkungen von IFN werden derzeit in der klinischen Praxis eingesetzt (Tabelle 1). Die IFN-α-Präparationen werden in zwei große Gruppen unterteilt: biologische (für die Herstellung von menschlichen Blutleukozyten verwendet) und menschliche Rekombinante (für deren Herstellung gentechnische Methoden verwendet werden - die für die Synthese von IFN-α2 verantwortlichen menschlichen Gene werden in Bakterien insertiert). Zubereitungen von IFN-α2 werden als Arzneimittel registriert, die antivirale, immunmodulatorische, antiproliferative und antitumorale Wirkungen haben.

Lösungen von IFN-α2 für die parenterale Verabreichung verwendet werden, um akute und chronische Hepatitis B, B + D, C, Genitalwarze, laringopapillomatoza, virale Enzephalitis und Meningoenzephalitis, virale Konjunktivitis und Keratokonjunktivitis, schwerer Cytomegalovirus (CMV) -Infektion, Herpes-Virus-Infektion zu behandeln Herpes-simplex-Virus (HSV) Typ 1 und Typ 2, onkologische Erkrankungen (akute lymphatische Leukämie, Haarzellenleukämie, Non-Hodgkin-Lymphom, kutanes T-Zell-Lymphom, Pilzmykose) und Sézary-Syndrom, chronische myeloische Leukämie, multiples Myelom, Thrombozytose, Kaposi-Sarkom unter AIDS, Nierenkarzinom, Ovarialkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, malignes Melanom, Basalzellkarzinom Hautkarzinom), bestimmte Autoimmunerkrankungen wie juvenile rheumatoide Arthritis, gestreute Sklerose

Suppositorien IFN-α enthält, wird in der Behandlung von verschiedenen infektiösen und entzündlichen Erkrankungen (Lungenentzündung, Meningitis, Pyelonephritis, Hepatitis B, C, D, Herpesinfektion, CMV, Chlamydien, ureaplasmosis, Mykoplasmose, Candida, Gardnerella, Trichomonas, Papillomatose verwendet, Prostatitis usw.).

Oral verabreichte Präparate, die IFN-α enthalten, werden bei akuter und chronischer Hepatitis B verwendet.

Bei Influenza und akuten respiratorischen Virusinfektionen (ARVI) werden Präparate, die Salben, Gele und Lösungen enthalten, die IFN-α enthalten, intranasal verwendet.

Bei viralen Augenerkrankungen, die durch Herpes simplex und Herpes zoster (Keratitis, Keratouveitis, Konjunktivitis) verursacht werden, werden Präparate, die IFN-α in Form von Lösungen enthalten, konjunktival verwendet.

Äußerlich in Form einer Salbe oder eines Gels werden Präparate, die IFN-α enthalten, zur Behandlung von Haut- und Schleimhautläsionen verwendet, die durch verschiedene Herpesviren, einschließlich des Kaposi-Sarkoms, verursacht werden.

S. Levin und T. Hahn im Jahr 1981 [8] zeigten, dass bei akuter Virusinfektion signifikant erhöhte IFN-Spiegel und mehr als 70% der Zellen sich im antiviralen Status befinden, dh IFN ist vor einer Infektion durch Viren geschützt Bei schweren Virusinfektionen ist das IFN-System defekt, das heißt, es befindet sich in einem Funktionsmangel. Es wird beschrieben, dass eine akute Virusinfektion zur Abnahme des IFN-Systems führen kann - transiente Immunsuppression, die wiederum zum Eintritt einer Sekundärinfektion führen kann [9]. Gleichzeitig hat sich gezeigt, dass Viren der IFN-Exposition nicht nur entgehen können, sondern auch ihre Wirkung hemmen und ihre Produkte durch verschiedene Mechanismen stören können [10]. Es wurde gezeigt, dass eine Vielzahl von Viren Proteine ​​produzieren, die die Synthese und Produktion von IFN-α und IFN-γ hemmen können [11]. Die NS1- und NS2-Proteine ​​des Respiratory Syncytial Virus können die Synthese von IFN negativ beeinflussen [12]. Metapneumovirus hemmt Typ I IFN und beeinflusst die Phosphorylierung von STAT1 [13]. Influenzaviren können nicht nur die Synthese von IFN verletzen, sondern auch das ausgeschiedene IFN inaktivieren [14]. Adenoviren unterbrechen die Expression von IFN-Genen in Epithelzellen, indem sie die Phosphorylierung der Transkriptionsfaktoren STAT1 und STAT2 blockieren [15]. Herpesviren verwenden Gegenmaßnahmen, um das IFN-System zu bekämpfen, indem sie die Aktivierung von TLR3 blockieren, das Oligoadenylat-Synthetase / RNase L 2–5-System hemmen und die Aktivierung des JAK / STAT-Signalwegs verhindern, was zu einer beeinträchtigten IFN-α- und IFN-β-Produktion führt [16, 17].. Sekundäre (erworbene) Defekte im IFN-System bei Kindern und Erwachsenen mit wiederholten akuten respiratorischen Virusinfektionen und persistent wiederkehrenden Herpesvirusinfektionen von HSV Typ 1 und HSV Typ 2 sowie bei schweren akuten und chronischen Infektionen, die durch das Epstein-Barr-Virus verursacht werden (EBV ) und CMV [18–26].

Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass angeborene und erworbene Defekte des IFN-Systems mit einer geringen Produktion von IFN einhergehen. Geburtsfehler von IFN Typ I stehen im Zusammenhang mit Mutationen der für ihre Synthese verantwortlichen Gene, was zu einem Mangel an verschiedenen Molekülen führt, die an der Aktivierung der für die Synthese von IFN-α / β verantwortlichen Gene beteiligt sind (STAT1, UNC93B1, MCM4, TLR3, TRIF, TBK1) ) und geringe Mengen an IFN-α / β. Der Mangel an IFN-γ, die Defekte seines Rezeptors IFNGR (IFN-γR1) und der Mangel an IL-12, der eine entscheidende Rolle bei der Regulierung von IFN-γ spielt, werden beschrieben und beschrieben [19, 27, 28]. Angeborene Störungen im IFN-System wurden im Jahr 2014 in der grundlegenden Arbeit der Experten W. Al-Herz, A. Bousfiha, J.-L. Casanova et al. [27]. Sie haben nachweislich zu schweren viralen und bakteriellen intrazellulären Infektionen geführt, die häufig zum Tod führen. Bei diesen Patienten wird die IFN-α2b-Ersatztherapie gezeigt. Ein angeborener Defekt des IFN-γR1-Rezeptors ist mit schweren intrazellulären mykobakteriellen Infektionen verbunden. Es werden auch kombinierte Gendefekte beschrieben, die mit der autosomal-rezessiven Mutation des STAT1-Gens assoziiert sind, was zu einem Mangel an IFN-α und IFN-γ mit Manifestationen schwerer Virus- und Mykobakterieninfektionen führt [19, 27, 28] (Abb. 1).

Das therapeutische Potenzial von Interferonpräparaten wird derzeit besonders berücksichtigt. Zunächst sprechen wir über ihre Verwendung bei der Mehrzahl der verschiedenen Viruserkrankungen [29].

Bei einem ausgeprägten Defekt des IFN-Systems - geringe Reaktion von IFN-α und IFN-γ auf die Induktion bei Virusinfektionen - ist eine Ersatz- und Interferon-korrigierende IFN-Therapie angezeigt. In diesem Fall wird eine sichere und hocheffiziente rekombinante IFN-α2-Viferon®-Zubereitung bevorzugt.

Viferon® - humanes rekombinantes IFN-α2 in Kombination mit hochaktiven Antioxidantien - Vitamin E (α-Tocopherolacetat) und Vitamin C (Ascorbinsäure) in therapeutisch wirksamen Dosen - ist in Form von Salben, Gel und rektalen Suppositorien erhältlich. 1 g Salbe enthält 40.000 IE IFN-α2 und 1 g Gel enthält 36.000 IE IFN-α2. Viferon®-Rektalsuppositorien sind derzeit in vier Dosierungen erhältlich: 150.000 IE, 500.000 IE, 1 Million IE und 3 Millionen IE IFN-α2.

Als Ergebnis der Grundlagenforschung zum Funktionieren des IFN-Systems in der Ontogenese und zur Klärung seiner Beziehung zum Antioxidationssystem wurden gewisse Regelmäßigkeiten identifiziert, die es möglich gemacht haben, Komplikationen zu vermeiden, die sich aus der parenteralen Verabreichung von IFN ergeben. Neben der Beseitigung der negativen Nebenwirkungen, die sich aus der parenteralen Verabreichung von IFN-Präparaten ergeben, wurden die folgenden Aufgaben gelöst: Die Dosierungen von IFN für die einmalige Verabreichung wurden reduziert, die Möglichkeit, das Medikament nicht nur bei Erwachsenen, sondern auch bei Kindern (einschließlich Frühgeborenen) zu verwenden Die geburtshilfliche Praxis erzielte mit einer einmaligen Injektion eine verlängerte Wirkung (V. V. Malinovskaya, 1996–2001).

Die therapeutische Wirkung des Arzneimittels Viferon® wird nicht nur durch die Wirkungen des in ihm enthaltenen rekombinanten IFN-α2 bereitgestellt, sondern auch durch den gesamten Komplex seiner Komponenten, die sich gegenseitig aktiv ergänzen und verstärken. Es wurde festgestellt, dass während der Entwicklung eines infektiösen Prozesses unabhängig von der Art des Erregers die antioxidative Aktivität (AOA) des Blutplasmas signifikant verringert wird, was zu einer erhöhten Lipidperoxidation (POL) und einer Schädigung der Zellmembranen führt. Aus diesem Grund störten Membranwechselwirkungen zwischen IFN-Molekülen und zellulären Rezeptoren für IFN, was die Signalübertragung in die Zelle beeinträchtigte. Zusätzlich erhöhen Viren und erhöhte Lipidperoxidation die Permeabilität von lysosomalen Membranen, was zu einer beschleunigten Freisetzung von zellulären lysosomalen Proteasen und folglich zu einer Erhöhung der proteolytischen Aktivität von Blutplasma führt. Diese Ereignisse wiederum schaffen Bedingungen für eine hohe Inaktivierungsrate und einen Katabolismus zirkulierender IFN-Moleküle. Die Anwesenheit membranstabilisierender Antioxidationskomponenten - Vitamine E und C in der Zusammensetzung des Arzneimittels Viferon® wirkt sich normalisierend auf das Verhältnis von POL / AOA im Blutplasma aus und verhindert die beschleunigte Inaktivierung und den Katabolismus von IFN, wodurch die antivirale Wirkung des Wirkstoffs Viferon® 10–14 mal erhöht wird rekombinantes IFN-α2. Außerdem wird eine Verstärkung der immunmodulierenden Wirkung von IFN auf T- und B-Lymphozyten erreicht, der IgE-Spiegel wird normalisiert, die Nebenwirkungen, die für parenteral verabreichtes IFN-α2 charakteristisch sind, werden vollständig ausgeschlossen. Studien, die zwei Jahre dauerten, lassen den Schluss zu, dass keine Antikörper gebildet werden, die die antivirale Aktivität von rekombinantem IFN-α2 neutralisieren.

Die komplexe Zusammensetzung des Arzneimittels, die in traditionellen Behandlungsprogrammen für viele Krankheiten enthalten ist, ermöglicht es, die Dosis und Dauer einer Behandlung während einer antibakteriellen und hormonellen Therapie signifikant zu reduzieren und die toxische Wirkung der Chemotherapie zu reduzieren.

Das Medikament ist zur Verwendung bei virenassoziierten Erkrankungen wie SARS, Viruspneumonie, Herpes und Herpes genitalis und Herpes, CMV-Infektion, Enterovirusinfektion, chronischer Virushepatitis B, C, D bei Kindern und Erwachsenen zugelassen (einschließlich unterschiedlicher Aktivitätsgrade). sowie Leberzirrhose der viralen Ätiologie (in Kombination mit Plasmapherese und Hämosorption), mit Virus-assoziierter Glomerulonephritis, meningealen Formen der durch Zecken übertragenen Enzephalitis, verschiedenen Mumpsformen. Es sei nochmals darauf hingewiesen, dass das Medikament nicht nur für Erwachsene zugelassen ist, einschließlich schwangerer Frauen ab der 14. Schwangerschaftswoche, sondern auch für Kinder, einschließlich Neugeborener, sowohl bei Vollzeit als auch bei Frühgeborenen. Darüber hinaus kann Viferon® bei Neugeborenen zur Behandlung von Pneumonie, Meningitis, Sepsis, viraler Ätiologie, Herpes- und CMV-Infektionen, Enterovirusinfektionen, SARS usw. verwendet werden.

Neugeborene, einschließlich Frühgeborene mit einem Gestationsalter von mehr als 34 Wochen, dürfen das Medikament Viferon® gemäß dem Schema verwenden - 150 Tausend IE, 1 Zäpfchen alle 12 Stunden. Die Behandlung dauert 5 Tage. Frühgeborene (Schwangerschaftszeit - weniger als 34 Wochen) müssen dreimal täglich im Abstand von 8 Stunden in Viferon® 150 Tausend IE eintreten, was mit den Merkmalen des IFN-Systems bei Kindern dieses Alters in Verbindung steht. Die Behandlung dauert 5 Tage.

Die empfohlene Anzahl an Kursen bei verschiedenen Infektions- und Entzündungskrankheiten: Sepsis - 2-3 Gänge, Meningitis - 1-2 Gänge, Herpes-Infektion - 2 Gänge, Enterovirus-Infektion 1-2 Gänge, Cytomegalovirus-Infektion - 2-3 Gänge, Mycoplasmose, Candidiasis, einschließlich viszeral, 2-3 Gänge. Die Pause zwischen den Kursen beträgt 5 Tage. Je nach klinischen Indikationen kann die Therapie fortgesetzt werden.

Bei der komplexen Therapie der akuten und chronischen Virushepatitis B, C, D bei Kindern bis zu 7 Jahren wird Viferon® in einer Dosis von 500.000 IE, bei Kindern über 7 Jahren und Erwachsenen in einer Dosis von 1-3 Millionen IE oder mehr verwendet.

Bei der Behandlung von Herpes- und CMV-Infektionen bei Kindern bis zu 7 Jahren werden die folgenden verwendet: Viferon® 150 Tausend IE, bei Kindern über 7 Jahre und erwachsene Patienten - Viferon® 500 Tausend IE. Das Medikament wird 10 Tage lang jeden Tag für 2 Kerzen alle 12 Stunden verwendet, dann für 1 bis 12 Monate für 2 Kerzen pro Tag.

Bei der komplexen Therapie von Kindern mit Glomerulonephritis, die mit viraler Hepatitis B, Herpesvirus und CMV-Infektionen einhergehen, wird empfohlen, Viferon® täglich 10 Tage lang zweimal täglich 1 Kerze zu verwenden, danach 1 Woche zweimal täglich 1 Woche lang dann 1 Woche an jedem zweiten Tag 1 Kerze, dann 1 Kerze 2 Mal pro Woche für 6–7 Wochen. Der allgemeine Kurs dauert 3 Monate.

Bei der traditionellen Therapie der meningealen Form der durch Zecken übertragenen Enzephalitis wird Viferon® in der Altersdosis auf folgende Weise verwendet: 2 Kerzen täglich für 7 Tage, dann 2 Kerzen pro Tag am 10., 13., 16. und 19. Tag ab Beginn der Behandlung Bei der Behandlung verschiedener Formen von Mumps wird Viferon® 5 Tage lang täglich für 2 Kerzen verabreicht.

Bei akuten respiratorischen Virusinfektionen, einschließlich Influenza, einschließlich solcher, die durch eine bakterielle Infektion, Pneumonie (bakterielle, virale, Chlamydien) bei Kindern und Erwachsenen in Kombinationstherapie kompliziert sind, beträgt die empfohlene Dosis für Erwachsene, einschließlich schwangerer Frauen und Kinder über 7 Jahre, Viferon® 500.000 IE auf 1 Zäpfchen 2 mal täglich in 12 h täglich für 5 Tage. Je nach klinischen Indikationen kann die Therapie fortgesetzt werden.

Kindern bis zu 7 Jahren, einschließlich Neugeborenen und Frühgeborenen mit einem Gestationsalter von mehr als 34 Wochen, wurde empfohlen, das Medikament Viferon® 150 Tausend IE 1 Suppositorium 2 mal täglich alle 12 Stunden jeden Tag 5 Tage lang zu verwenden. Je nach klinischen Indikationen kann die Therapie fortgesetzt werden. Die Pause zwischen den Kursen beträgt 5 Tage (Abb. 2).

Die oben beschriebenen Prinzipien der IFN-Therapie werden zur Behandlung verschiedener Erkrankungen vorgeschlagen, ohne den Zustand des IFN-Systems und den Immunstatus der Patienten zu berücksichtigen.

Wir haben eine Reihe von Studien durchgeführt, die darauf abzielen, Defekte im IFN-System und Störungen des Immunsystems bei Personen mit rezidivierenden und persistierenden Virusinfektionen der Atemwege, insbesondere der HNO-Organe, zu identifizieren, das heißt bei Patienten, die häufig und langanhaltend (PFB) erkältet sind mit CMV, EBV, humanem Herpesvirus (VCG), Typ 6 infiziert, die an Herpesinfektionen und Virusinfektionen des Urogenitaltrakts leiden [18–23].

In verschiedenen Studienreihen wurde festgestellt, dass 92–100% der Patienten in diesen Gruppen die Produktion von induziertem IFN-α und IFN-γ beeinträchtigen. Bei 68% der Patienten befanden sich die Serum-IFN-Spiegel im Normbereich, in anderen Fällen stieg der IFN-Serum durchschnittlich 2,5 bis 3,5-fach an. In seltenen Fällen überschritt der Serum-IFN-Wert die Grenzwerte der Norm um das 10-fache oder mehr. Am häufigsten wurde dies vor dem Hintergrund eines akuten viralen Prozesses beobachtet, seltener mit einem polyklonalen Aktivierungssyndrom, das sich vor dem Hintergrund einer chronischen oder persistierenden Virusinfektion entwickelte. Darüber hinaus sollte der in vitro-Effekt einer blockierten Antwort auf IFN-Induktoren wie Neovir, Amiksin, Cycloferon usw. beachtet werden.Die Tests des Immunsystems trugen zum Nachweis von Funktionsstörungen der T-Zell-Immunität bei, die sich häufig in einem zytotoxischen CD8 + T-Lymphozytenmangel manifestierten, der die Immunregulation beeinträchtigte Index, einen Defekt in der funktionellen Aktivität von T-Lymphozyten als Reaktion auf einen mitogenen Stimulus, einen Mangel an natürlichen Killerzellen, Neutropenie, beeinträchtigte phagocytische und mikrobizide Wirkstoffe Wirbelsäule von neutrophilen Granulozyten.

Wir haben ein Programm zur Immunorehabilitation von erwachsenen Patienten entwickelt, die häufig an Erkältungen der viralen und bakteriellen Ätiologie leiden, mit nachgewiesener sekundärer Immunschwäche (ID) und erworbenen Störungen des IFN-Status, die nach klinischen Anzeichen in mehrere Gruppen unterteilt werden können:

  • Gruppe 1 - Personen, die nur 4 bis 6 Mal pro Jahr (BCH) an persistierend wiederkehrendem ARVI leiden und zuvor keine IFN-Therapie erhalten haben;
  • Gruppe 2 - Personen, die nur persistent wiederkehrende ARVI-Werte von 7 bis 14 oder mehr Male im Jahr erleiden (bis zu 20% von ihnen erhielten zuvor kurze Viferon®-Kurse mit kurzfristiger Wirkung);
  • Gruppe 3 - Patienten, die unter persistierend rezidivierendem ARVI in Kombination mit persistierend rezidivierendem Herpes labialis (HSV-Typ 1) leiden, die Gesamtzahl der Infektionen beträgt 7-14 pro Jahr oder mehr. 1/3 der Patienten hatten zuvor eine topische Behandlung mit Zovirax oder Aciclovir mit vorübergehender positiver Wirkung erhalten;
  • Gruppe 4 - Personen, die unter persistierend rezidivierendem ARVI in Kombination mit bestätigten viralen urogenitalen Infektionen leiden (HSV Typ 1 und Typ 2, EBV, CMV). 25% der Patienten hatten klinische Anzeichen eines chronischen Erschöpfungssyndroms. Die Gesamtzahl der Infektionsepisoden beträgt 7–14 pro Jahr oder mehr. 1/3 der Patienten erhielten zuvor eine allgemeine und lokale Behandlung mit synthetischen antiviralen Medikamenten Zovirax oder Acyclovir mit einem kurzfristig positiven Effekt.

Viferon®-Therapieprogramme

Programm I für die 1. Gruppe

Lokale Therapie: Schmierung der Nasengänge und des Oropharynx mit Viferon®-Salbe oder Gel während 3 Wochen 5-7 Mal am Tag, dann 3-4 Wochen am Tag für 3 Wochen, dann 1-2 Mal am Tag während 3 Wochen.

Somit erhielt der Patient im Durchschnitt eine Behandlung mit niedrigen Dosen von 3 bis 10 Tausend IE IFN pro Tag. Die Gesamtdauer des Kurses beträgt 9 Wochen.

Programm II für die 2. Gruppe

  1. Lokale Therapie: Schmierung der Nasengänge und des Oropharynx mit Viferon® Salbe oder Gel täglich 3-4 Mal täglich während des gesamten Behandlungsverlaufs und mit ARVI - Behandlung mit einer betroffenen Schleimhautsalbe oder Gel 5-7 Mal pro Tag für 5-7 Tage.
  2. Systemische Therapie: Viferon® 150 Tausend IE IFN 1 Kerze 3 Wochen lang zweimal täglich, dann 1 Kerze einmal täglich 2 Wochen lang, dann 1 Kerze 1 Mal täglich 3 Mal pro Woche für 2 Wochen, dann 1 Kerze einmal pro Tag 2 Mal pro Woche für 2 Wochen, dann 1 Kerze einmal pro Tag einmal pro Woche für 2 Wochen.

Somit erhielt der Patient eine Behandlung mit durchschnittlichen IFN-Dosen von 150 bis 300 Tausend IE pro Tag. Die Gesamtdauer des Kurses beträgt 11 Wochen.

Programm III für die 3. Gruppe

  1. Lokale Therapie: Schmierung der Nasengänge und des Oropharynx mit Gel oder Viferon®-Salbe 3-4-mal täglich, täglich während des gesamten Behandlungsverlaufs und während der Verschlimmerung einer Herpesinfektion und / oder ARVI, Behandlung der betroffenen Schleimhaut mit Salbe oder Gel 5-7-mal täglich 5-7 tage.
  2. Systemische Therapie: Viferon® 1 Million IE IFN 1 Kerze 1 Mal pro Tag für 2 Wochen täglich, dann 500.000 IE nach folgendem Schema: 1 Kerze 1 Mal pro Tag für 2 Wochen, dann 1 Kerze 1 Mal pro Tag 3-mal pro Woche für 3 Wochen, dann 1 Kerze einmal pro Tag 2-mal pro Woche für 3 Wochen, dann 1 Kerze einmal pro Tag einmal pro Woche für 3 Wochen.

Somit erhielt der Patient eine Therapie mit mittleren Dosen von IFN in einer täglichen Dosis von 500.000 bis 1 Million IE IFN. Die gesamte Behandlungsdauer betrug 13 Wochen. In der Phase der akuten Herpesinfektion waren synthetische Antivirusmedikamente (Zovirax, Acyclovir, Famvir, Valacyclovir) in den ersten Stadien notwendigerweise in Kursen von mindestens 5-7 Tagen in konventionellen Dosen enthalten.

Programm IV für die 4. Gruppe

  1. Lokale Therapie: Schmierung der Nasengänge und des Oropharynx mit Viferon®-Salbe oder Gel täglich 3-4 Mal täglich während des gesamten Behandlungsverlaufs und während der Verschlimmerung einer Herpesinfektion und / oder ARVI; 5-7 Mal pro Tag Behandlung der betroffenen Schleimhäute für 5-7 Tage
  2. Systemische Therapie: Viferon® 1 Million ME IFN 1 Kerze 3 Mal pro Tag täglich für 1 Woche, dann 1 Kerze 2 Mal täglich für 1 Woche, dann 1 Kerze 1 Mal täglich für 2 Wochen. dann 500 Tausend IE nach folgendem Schema: 1 Kerze einmal täglich pro Tag für 2 Wochen, dann 1 Kerze einmal täglich 3 Mal pro Woche für 3 Wochen, dann 1 Kerze einmal täglich 2 Mal pro Tag. Woche für 3 Wochen, dann einmal pro Woche 1 Kerze einmal pro Woche für 3 Wochen.

Zu Beginn der Behandlung erhielt der Patient daher eine Therapie mit hohen IFN-Dosen - die tägliche Dosis lag zwischen 1 und 3 Millionen IE IFN und wechselte dann allmählich zu mittleren und niedrigen Dosen. Die allgemeine Behandlungsdauer beträgt 15 Wochen. Während der Exazerbation einer herpetischen Infektion in den ersten Stadien waren synthetische antivirale Medikamente (Zovirax, Acyclovir, Valacyclovir, Famvir) notwendigerweise mit einer Therapie mit Viferon® in Standarddosen in Kursen von mindestens 5 Tagen verbunden.

Die Analyse der erhaltenen Ergebnisse zeigte einige Regelmäßigkeiten und zeigte die klinische und immunologische Wirksamkeit der entwickelten Programme der Viferontherapie. Bei minimal ausgeprägten Manifestationen persistierend wiederkehrender akuter respiratorischer Virusinfektionen bis zu 4–6 Mal pro Jahr für 3–5 Tage, die normalerweise nicht mit Komplikationen enden (Gruppe 1), ergab der Verlauf der Niedrigdosis-Therapie mit Viferon® gemäß Programm I ein positives klinisches und immunologisches Ergebnis. Sie drückte sich in einer Abnahme der Anzahl nachfolgender akuter respiratorischer Virusinfektionen pro Jahr aus, die Linderung der klinischen Manifestationen einer akuten Virusinfektion, die Verringerung der Periode von Fieber, laufender Nase, Husten, Schwäche.

Die entwickelten Programme mit niedriger, mittlerer und hoher Dosis mit Viferon® zeigten eine hohe klinische und immunologische Wirksamkeit, die sich vor allem in der Verringerung der Anzahl akuter infektiöser Episoden äußert. So wurde nach der Behandlung die Gesamtzahl der Episoden akuter Infektionen (sowohl akute respiratorische Virusinfektionen als auch herpetische Läsionen des Gesichts und der Genitalien) um den Faktor 2-3 reduziert, die Freisetzung zur Remission um das 2,5–3-fache beschleunigt, die Dauer der Exazerbationen nahm ab Manifestationen, die klinischen Anzeichen eines postinfektiösen chronischen Müdigkeitssyndroms (wie Asthenie, beeinträchtigte Leistungsfähigkeit, beeinträchtigte Gedächtnisprozesse) sind vollständig verschwunden, die Anzahl der Komplikationen hat sich um das 2,5 bis 3,5-fache verringert, was sich in einer signifikanten Verringerung der Anzahl der Exazerbationen äußert eny chronische Tonsillitis, Laryngitis, Otitis media, Rhinitis, Sinusitis, chronische und rezidivierende Pneumonie [19] sowie verminderte Anzahl von Virus-induzierten Komplikationen Formen von atopischem Asthma, in der hohen Wirtschaftlichkeit des vorgeschlagenen Verfahrens der Behandlung führen. Vor dem Hintergrund der Viferon-Therapie wurde eine starke Tendenz zur Wiederherstellung der T-Zell-Immunität und des IFN-Status beobachtet.

Wir haben auch Programme für die Mono- und Kombinations-Immuntherapie mit Viferon® entwickelt, die je nach den festgestellten Störungen des Interferon-Systems und des Immunsystems für immunkompromittierte Kinder, die an rezidivierenden viralen oder viral-bakteriellen Atemwegsinfektionen leiden, die mit wiederkehrenden und / oder latenten Erkrankungen verbunden sind, differenziert eingesetzt werden Herpesvirusinfektionen (I.V. Nesterova, S.V. Kovaleva und andere, 2014–2017) (Tabelle 2).

Die entwickelten Interferon- und Immuntherapieprogramme zeigen im Rahmen der Rehabilitation von Kindern mit geschwächtem Immunsystem verschiedene positive klinische und immunologische Wirkungen in drei Forschungsgruppen: Wiederherstellung der vollen Wertantwort des Immun- und Interferonsystems, eine signifikante Verringerung der Episoden rezidivierender viraler und viraler und bakterieller Infektionen der Atemwege, Entlastung klinischer Manifestationen Atemwegsinfektion, die die Gesundheit von Kindern und ihre Anpassung an die Vorschule verbessert schuleinrichtungen. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Viferon® bei der Mono- und Kombinations-Immuntherapie von immungeschwächten Kindern mit wiederkehrenden Atemwegsinfektionen wurde nachgewiesen.

Unsere Beobachtungen eines großen Kontingents von kranken Kindern und Erwachsenen, die im Verlauf der Behandlung mit Viferon® behandelt wurden, zeigten keine Nebenwirkungen des Arzneimittels. Die Anwesenheit von Viferon® bei der Zubereitung der richtigen Dosen antioxidativer Ergänzungsmittel in Form von Ascorbinsäure und Vitamin E sowie der rektale Verabreichungsweg setzen die negativen Auswirkungen der hochdosierten IFN-Therapie ein, die während der parenteralen Verabreichung beobachtet werden. Wir haben keinen einzigen Fall negativer Wirkungen des Medikaments Viferon® festgestellt, der eine hochdosierte Therapie mit parenteralem rekombinantem IFN (Influenza-ähnliches Syndrom: Asthenie, Kopfschmerzen, Fieber, Schüttelfrost, Myalgie, Arthalgie) begleiten könnte. Kontrollierte hämatologische Parameter blieben im normalen Bereich (Fehlen von Anämie, Leukopenie / Neutropenie, Thrombozytopenie). Immunopathologische Reaktionen - sowohl klinisch als auch im Labor - wurden nicht identifiziert. Bei allen Patienten, die eine differenzierte Therapie mit Viferon® erhielten (I.V. Nesterova, 2000–2017), wurden keine psychogenen Depressionen und chronische Erschöpfung beobachtet (Tabelle 3).

Der rektale Verabreichungsweg von IFN-α2 unter Verwendung von Suppositorien (Viferon®) überlastet den Gastrointestinaltrakt nicht und ermöglicht die schnelle Abgabe von Wirkstoffen an das Blut und somit den schnellen Beginn einer therapeutischen Wirkung [30]. Für die Herstellung von Suppositorien Viferon® wird eine hypoallergene Basis verwendet - Kakaobutter, keine Farbstoffe und Süßstoffe, wodurch die Allergierisiken minimiert werden. Langzeitbeobachtungen haben gezeigt, dass vor dem Hintergrund einer allmählichen schrittweisen Reduktion der Dosis von Viferon® in Gegenwart einer erworbenen Läsion des IFN-Systems in der Regel die Fähigkeit, die Produktion von IFN-α und IFN-γ zu induzieren, wiederhergestellt wird (V. V. Nesterova, 2000–2017).

Aus unserer Sicht ist die Therapie mit Viferon® eine pathogenetisch begründete Methode zur Behandlung des Virusinfektiösen Syndroms bei Patienten mit sekundären IDs, die mit einer Schädigung der T-Zell-Immunität und Funktionsstörungen des IFN-Systems zusammenhängen.

Differenzierte viferonoterapiya - Therapie mit niedrigen, mittleren und hohen Dosen - ist bei der Behandlung von ID notwendig, wobei der Schweregrad des viralen Infektionssyndroms und Störungen des Immunsystems variieren.

Eine Ersatztherapie mit Viferon® ist indiziert für Personen mit primären, genetisch bedingten, angeborenen oder erworbenen Erkrankungen des IFN-Systems. In der Regel leiden diese Individuen an persistierend wiederkehrenden Virusinfektionen: ARVI, Herpesinfektion (HSV Typ 1, HSV Typ 2), Infektionen, die durch EBV, CMV, HHV Typ 6 und Papillomatose-Infektionen verursacht werden, einschließlich der durch B. das humane Papillomavirus (HPV) mit hohem onkogenem Risiko usw. Die Behandlung mit Viferon® mit niedriger und / oder mittlerer Dosis bewirkt eine gute Wirkung, während die Dauer des ersten Basiskurses mindestens 2–3,5 Monate betragen sollte, wobei die Dosis von Droge. Bei Vorliegen von Primärstörungen im IFN-System müssen die Patienten eine grundlegende Rehabilitationstherapie durchführen, die es ermöglicht, virale Antigene so weit wie möglich zu eliminieren. Anschließend ist eine Dosisauswahl für die kontinuierliche Ersatztherapie mit Viferon® erforderlich. Personen mit erworbenen Läsionen im IFN-System nach einer Basistherapie werden in der Regel in für den Patienten kritischen Zeiten immunoprophylaxiert. In solchen Fällen wird die Immunisierung mit niedrigeren Dosen des Arzneimittels durchgeführt.

Die Prinzipien der Behandlung einer persistierend rezidivierenden herpetischen Infektion (HSV-Typ 1 und HSV-Typ 2) sollten aus unserer Sicht deutlich von den bisherigen Technologien abweichen. Unsere Studien haben bestätigt, dass das IFN-System in dieser Patientengruppe deutliche Störungen aufweist. In der Regel ist die Sekretionskapazität von induziertem IFN-α und IFN-γ signifikant verringert. Darüber hinaus werden im T-System der Immunität signifikante Beeinträchtigungen festgestellt, die in erster Linie mit dem quantitativen Mangel der Th-Subpopulation und der in Übungstests nachgewiesenen Funktionsstörung von T-Zellen, EKK-, Humor- und NG-Systemen zusammenhängen. In Anbetracht der Tatsache, dass die Möglichkeit, die Viren der Herpesgruppe zu eliminieren, nur während des Zeitraums ihrer Replikation besteht, dh während des Zeitraums der Verschlimmerung, werden die Behandlungstaktiken aufgebaut. Im Zeitraum der Remission, des Funktionierens der T-Zelle und der humoralen Immunität, des NG-Systems, wird der IFN-Status durch die durchschnittlichen Dosen von menschlichem oder rekombinantem IFN wiederhergestellt. In der Zeit der Exazerbation wird eine kombinierte systemische und lokale antivirale Therapie durchgeführt, einschließlich der gleichzeitigen Anwendung synthetischer antiviraler Medikamente (Famvir, Zovirax, Acyclovir, Valtrex usw.) und der hochdosierten IFN-Therapie mit Viferon®. In schweren Fällen ist der Zusatz einer Ersatztherapie mit intravenösen Immunglobulinen mit einem hohen Titer spezifischer neutralisierender Antikörper gegen Herpesviren, Intratect, Neo Cytotect, angezeigt.

Derzeit ist eines der dringlichsten Probleme der klinischen Medizin das Problem der Inzidenz latenter Virusinfektionen bei schwangeren Frauen und der intrauterinen oder intrapartalen Infektion ihrer Neugeborenen. Die Identifizierung klinischer Anzeichen oder der Beförderung latenter Infektionen bei schwangeren Frauen erfordert die Notwendigkeit, bestimmte Maßnahmen zur Beseitigung von Krankheitserregern zu ergreifen, um eine Infektion des Fötus und des Neugeborenen zu verhindern. Auf der anderen Seite erhöht die Entdeckung klinischer Anzeichen einer intrauterinen Infektion oder das Vorhandensein eines nicht eliminierten latenten Pathogens in den letzten Schwangerschaftswochen das Risiko einer perinatalen Infektion des Kindes und erfordert sofortige Maßnahmen zur Beseitigung latenter viraler oder bakterieller Infektionen sowohl für therapeutische als auch für prophylaktische Zwecke. Es ist bekannt, dass eine Aktivierung einer latenten Infektion nur vor dem Hintergrund einer geschwächten Immunität bei immungeschwächten Frauen möglich ist. Die Beseitigung dieses Infektionserregers ist in der Regel nur vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der normalen Funktion des Immunsystems möglich. In den meisten Fällen helfen Zubereitungen von IFN-α, um dieses Problem zu lösen. Derzeit ist das vom Gesundheitsministerium der Russischen Föderation für die Anwendung bei schwangeren Frauen ab der 14. Schwangerschaftswoche und bei Neugeborenen, einschließlich Frühgeborene ab den ersten Lebensstunden, zugelassene Medikament dieser Art Viferon®.

Die Anwendung der Viferon-Therapie bei Schwangeren und Neugeborenen, wann immer möglich in Kombination mit einer antibakteriellen und antiviralen Therapie, intravenösen Immunglobulinen, hilft bei der wirksamen Behandlung und Vorbeugung von Sepsis, Meningoenzephalitis, Hepatitis, Lungenentzündung, Kolitis, Läsionen des Urogenitaltrakts und anderen durch Kinder verursachten Infektionen.

Im Folgenden werden die differenzierten Ansätze und die Grundprinzipien der Anwendung der Therapie mit Viferon® bei verschiedenen viralen Infektionen begleitet, die die ID begleiten (Abb. 3, Tabelle 4).

Abschließend möchte ich betonen, dass die Verwendung des Arzneimittels Viferon® bei Patienten mit wiederholten akuten respiratorischen Virusinfektionen, chronischer Hepatitis B und C sowie verschiedenen Herpesviren, einschließlich persistent wiederkehrender Infektionen, die durch HSV-Typ 1, HSV-Typ 2, Virusschindeln verursacht werden Depriving sowie chronisches EBV, CMV, VCG-Typ 6 haben eine ernste etio- und immunpathogenetische Begründung. Diese Patientengruppen haben tiefe Beeinträchtigungen im IFN-System, die sich hauptsächlich in Defekten in der induzierten Synthese von IFN-α und IFN-γ äußern, was die Notwendigkeit einer Interferontherapie mit angemessenen Dosen von Viferon® in der ersten Behandlungsstufe vorschreibt. Die Verwendung von IFN-Induktoren bei solchen Patienten hat nach unseren Beobachtungen in der Regel keinen ausreichenden langfristigen positiven klinischen Effekt und stellt häufig die beeinträchtigte induzierte Produktion von IFN-α und IFN-γ nicht wieder her.

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I.V. Nesterova, MD, Professor

FSAEI HE RUDNF Ministerium für Bildung und Wissenschaft der Russischen Föderation, Moskau